빈혈: 효소 결핍성 용혈성 빈혈

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빈혈: 효소 결핍성 용혈성 빈혈

작성자 닥터코리아 조회수 3535
【 효소 결핍성 용혈성 빈혈과 그 검사 】


용혈성 빈혈 :

다음과 같은 효소가 선천적으로 적혈구에 결핍된 때문
glucose-6-phosphate dehydrogenase (G-6-PD) deficiency
glutatione reductase (GSSG-R) deficiency
reduced glutathione deficiency(GSH)
pyruvate kinase deficiency
diphosphoglyceromutase deficiency
adenosine triphosphatase (ATPase) deficiency
triose phosphate isomerase deficiency

상기 효소 결핍시 drug-induced hemolytic anemia가 잘 일어나고, 효소의 결핍이 유전적으로 지배되기 때문에 congenital nonspherocytic hemolytic anemia라고 부르기도 하다. 어떤 경우에는 Heinz body가 적혈구에 보이기 때문에 Heinz body anemia라고도 한다.삼투압에 대한 fragility는 정상이지만, 37°C에 24시간 incubate하면 높아진다.

〔 Glucose-6-phsphate dehydrogenase (G-6-PD)결핍증 〕
G-6-PD ; 적혈구를 산화제로부터 보호하는 환원 glutathione(GSH)의 유지에 필요한 효소이다. 그래서 결핍시에 malaria치료제 같은 산화제를 사용했을 때 용혈을 일으키게 된다.


용혈을 일으킬 수 있는 물질 ; primaquine같은 malaria치료제, sulfanilamide, acetanilid phenacetin, antipyrine 및 furadantin 등.

신생아나 조산아는 glutathione 계통이 매우 불안정한 상태여서 합성 vitamin-k 같은 약을 대량으로 주면 용혈이 일어날 수 있다.


〔 Heinz body 〕
적혈구내의 일종의 inclusion body(denatured hemoglobin)로 불규칙한 모양의 2㎛ 이하의 덩어리들이다. 흔히 적혈구의 가장자리에 자리 잡으며 hemoglobin의 조각이라고 보고 있다. Smear를 만들어 말린 후 oil lens로 보면, 정상 적혈구도 1∼2개의 Heinz body를 볼 수 있으나 G-6-PD가 결핍된 적혈구는 5개 이상의 Heinz body가 보인다.


〔자가면역형 용혈성 빈혈과 그 검사〕
자가면역이란 자신의 조직세포에 대한항체가 생긴다는 뜻으로 면역학의 원칙에 대한 일종의 이변이다. 이렇게 생긴 항체를 자가항체라고 하며, 이것은 적혈구를 비롯하여 혈소판, 백혈구 등 각기 그 반응하는 항원에 따라서 hemolytec anemia, thrombocytopenia 또는 leukopenia 등을 일으킨다. 자가항체도 일종의 immunoglobulin이다.

( 자가 면역이 형성되는 기전 )
① 세균이나 virus 또는 어떤 효소나 약품에 의하여 혈구가 면역학적인 변질을 일으켜 항원작용을 한다는 설.
② Cirrhosis 때와 같이 혈청단백 중에 이상성분이 생기는 것이 혈구가 면역학적으로 변질되는 원인이라는 설.
③ 항원쪽의 이상이라기보다 항체 생산을 하는 세포쪽의 이상 즉 lymphoblast에서 이상 단백을 형성한다면 그 자체가 면역항체로서 작용한다는 설 등이 있다.

질병 ; autoimmune hemolytic anemia, 림프종, 림프성 백혈병, SLE 같은 collagen병, infectious mononucleosis나 간염 같은 virus병 등.


( 혈청학적 조사 방침 )
① 적혈구를 감작시킨 항체가 있는지를 보기 위하여 direct Coombs test를 한다.
혈청은 anti-gamma 및 anti-nongamma globulin을 모두 사용하여 볼 필요가 있다.

② Anti-gamma globulin으로 검출되는 항체는 warm antibody, anti-nongamma globulin으로 검출되는 항체는 cold antibody일 가능성이 많다.

③ Warm antibody가 검출되면 적혈구액을 56°C에서 10분간 가열하여 antibody elution시험을 한다. 용출된 항체에 대하여 panel cell을 albumin medium속에서 작용시켜, 그 항체의 혈액형에 대한 특이성 여부를 본다.

④ Cold antibody가 검출되면 적절히 채취된 환자혈청에 대하여 cold antibody 의 titer를 측정한다. 정상한랭항체는 1 : 32이하이고, 용혈성 빈혈을 일으키는 한랭항체의 역가는 1 : 4,000이상 1 : 128,000 정도의 고가를 나타낸다.


〔 혈액학적 소견 〕
① 망상 적혈구와 polychromatic cell들이 많아지고, 심하면 유핵적혈구도 나온다.
② Osmotic fragilith는 spherocyte의 수에 따라 다르며 혈침은 빨라진다.
③ 백혈구나 혈소판은 감소하는 것이 일반적이지만, 심한 용혈이 있는 직후는 오히려 백혈구 증가를 보일 수도 있다.