아드레날린성 길항제

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교감신경자극흥분제

작성자 닥터코리아 조회수 2297
adrenergic(=sympathomimetic) drugs

adrenergic agonist는 sympathoadrenal discharge를 증가시킨다.



1) adrenergic receptor(adrenoreceptors)

adrenergic receptor는 endogenous adrenergic mediator인 norepinephrine 및 epinephrine과 반응하고 인식하는 작용을 한다.

2) Structure Activity Relationships

sympathetic like한 약물의 작용을 위한 기본은 norepinephrine및 epinephrine과의 화학구조의 유사성에 의한다. 즉 benzene ring을 갖는 β -phenylethylamine과 ethylamine side chain을 갖는다.

a. catecholamine인 dopamine, NE, Epi, Iso들은 benzene ring의 3,4번에 hydroxyl group(-OH)를 지님. 이것은 바로 약물의 최대 효과(Ձ, β -potency)를 위해 필요하다.

b. 이때 β -activity를 줄이려고 하면 hydroxyl group의 하나 또는 둘을 제거하면 된다. 즉 henylephrine은 하나의 -OH가 빠진 것을 제외하고는 epinephrine과 구조가 같으나 단지 Ձ-agonist로 작용한다.

c. alkyl기의 대용에 따른 약효의 차이: 즉 Ձ- 또는 β -agonistic property 즉 amino moiety의 aliphatic substitution의 수가 많을 수록 β -activity가 증가한다.
예) epinephrine은 norepinephrine 보다 더 강한 β -agonist이며 isoproterenol은 가장 강력한 β -agonist이다.

3) adrenergic receptor(= adrenoceptor) subtype: pharmacologic application

교감신경의 절후신경 말단에서 유리되는 noradrenaline이나 adrenaline에 반응하는 장기의 기능은 이 물질들이 효과장기의 세포막에 있는 수용체와 결합함으로써 조절되는데 이때의 수용체를 adrenergic receptor라 한다. 이들 수용체는 약물의 반응에 따라 Ձ-receptor와 β -receptor로 구분한다.

(1) alpha(Ձ)-receptor

일반적으로 흥분작용(excitatory response)을 나타낸다.
예외: GIT의 smooth muscle에 있는 Ձ-receptor는 억제(이완)작용을 한다.
catecholamine의 활성도는 epinephrine > norepinephrine > isoproterenol

Ձ1-adrenergic receptor = postsynaptic receptor
Ձ2-adrenergic receptor = presynaptic receptor 
isoproterenol은 Ձ2-receptor에 ineffective하다. 

일반적으로 혈관수축, 자궁수축작용을 한다. 
antagonist로는 phentolamine과 phenoxybenzamine등이 있다.


(2) beta(β )-receptor 

주된 작용은 억제작용이다. 

β 1(cardiac)-receptor:
heart와 intestine의 cell에 주로 심장수축력증가(contractility), heart rate의 증가및 심장내의 oxygen demand의 증가를 유발한다.

isoproterenol > epinephrine > norepinephrine

β 2(pulmonary)-receptor: bronchodilation및 vascular smooth muscle
isoproterenol > epinephrine > norepinephrine

(3) 위에 제시된 receptor에 대한 catecholamine의 활성도의 차이는 Ձ-receptor에 대한 활성은 Epi > NE > Iso 의 순이고 β -receptor에 대한 활성은 Iso > Epi > NE 의 순이다. 따라서 norepinephrine은 more Ձ-agonist이고 epinephrine은 both Ձ,β -agonist이고 isoproterenol은 pure β -agonist이다.