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암 화학요법: 항 종양 항생제

작성자 닥터코리아 조회수 2715
항 종양 항생제(Antitumor antibiotics)

항종양 항생제는 주로 토양 미생물로부터 분리된 항종양 화합물 군이다.

 


 

Anthracycline은 가장 넓은 효능 범위를 가지고 임상적으로 이러한 약들 중 가장 중요하다.
시판되는 anthracyclines은 doxorubicin, daunorubicin 및 idarubicin이다.
그 외에 epirubicin은 미국 이외의 지역에서 임상적으로 사용된다.

Anthracyclines은 세포 주기 활동성이고 상비특이성이지만 세포에 대하여 다향성(pleiotropic) 작용을 가진다.


비록 이들이 전형적 DNA 중격제일지라도 이들의 세포 독성 기전은 효소 topoisomerase Ⅱ와 상호작용으로 이중쇄 DNA의 분쇄를 일으키는 것과 연관이 있는 것 같다.
다른 자료에 의하면 anthracy-clines은 세포독성이 강한 세포내 유리기, 특히 수산기를 생산하는 단일전자 환원과 두개 전자 환원을 려게 된다고 한다.

nthracyclines은 강한 골수 억제작용으로 백혈구와 혈소판 수는 치료후 10일에서 14일에 최저치에 이른다.


Anthracyclines은 급성으로 오씸과 구토를, 나중에 점막염을 포함한 위장관 독성을 일으킨다.
이 약물은 강한 발포제이다.


주입 도중 혈관외 유출은 국소 조직괴사를 일으킬 수 있다.
심한 경우 피부 이식이 필요하기도 한다.


Anthracyclines은 주로 간 대사를 통해 제거되며 혈청 bilirubin치가 높은 환자는 용량 조정이 필요하다.
장기간 투여는 누적용량 의존성 심장 독성으로 제한된다.

심각한 울혈성 심부전이 있는 비가역적 심근증은 doxorubicin 또는 daunorubicin을 500에서 550mg/㎡ 이상 투여받았던 환자에서 중요한 위험이다.


이전의 흉부 방사선 치료나 부수적인 cyclophosphamide 치료는 환자가 견딜 수 있는 누적용량을 낮출 수 있다.

Doxorubicin은 가장 광범위하게 효능 있는 항 종양제중 하나이다.
이것은 유방, 방광, 폐, 위장, 전립선, 갑상선 암, 호즈킨과 비호즈킨 림프종 및 배와 연 조직 육종의 치료에 사용 된다.

Daunorubicin은 보다 좁은 범위에서 효능이 있으며 급성 골수성과 림프구성 백혈병의 치료에 사용된다.

Idarubicin은 급성 골수성 백혈병 유도요법으로 사용이 인정되고 있다.


Anthracenedion계인 mitoxantrone은 구조적으로 anthracy-clines과 연관되어 있고 심장 독성이 적은 doxorubicin의 대체 약제이다.


이 약은 또한 topoisomerase 르와 상호 작용하는 것 같다.
심근병증의 빈도는 doxorubicin보다는 적지만 여전히 나타날 수 있다.
평생 동안 125 mg/㎡ 이상의 용량을 투여받았던 환자가 가장 위험하다.
혈관외 유출에 의한 합병증은 anthracyclines 보다는 덜 심하다.

Mitoxantrone은 또한 현저한 골수 억제를 일으킨다.
임상적 경험으로 mitoxantrone은 anthracyclines을 대체 하지는 않고 유방암, 급성 백혈병 및 비호즈킨 림프종의 이차 치료제로 널리 사용 된다.


Bleomycin은 세포 독성을 지닌 glycopeptides의 혼합물이다.
Bleomycin은 동시에 제 1철 이온(Fe2+)과 DNA에 상호 작용하여 유리기를 생성하여 단일 및 이중쇄 DNA 분쇄를 일으킨다. 그것은 세포 주기의 G2-M 상 동안에 주로 세포 독성을 나타낸다.
Bleomycin은 골수 억제 효과가 거의 없다.


만성 간질성 폐렴으로 나타나는 폐 독성은 가장 심각한 독성이다
폐 손상은 초기에는 기침, 호흡 곤란 및 흉부 방사선 촬영상 침윤이 나타나지만 결국에는 호흡 부전과 죽음으로 진행할 수도 있다.


Bleomycin의 평생 누적용량은 200 U/㎡ 이상 넘지 않도록 권장되고 있으며, 원래 있던 폐 질환, 과거의 흉부 방사선 치료, 또는 고령의 환자에 있어서는 그 이하의 용량이 권장된다.
Bleomycin은 또한 과색소 침착과 과각화증으로 특징 지워지는 피부과적 독성과 관련이 있다.
Bleomycin 주입은 발열과 드물게 저혈압, 기관지 연축 및 폐부종과 관련되어 있다.
시험 용량이 정량 치료 전에 흔히 투여된다.
Bleomycin은 호즈킨과 비호즈킨 림프종, 고환암 및 두경부암의 치료에 사용된다.


Mitomycin-C는 위장관 종양의 치료에 사용되는 약제이다.
Mitomycin-C는 세포내에서 활성화되고 곧이어 DNA와 교차결합할 수있다.
Mitomycin-C는 4주에서 6주에 백혈구와 혈소판수가 최저치에 이르는 지연성 골수 억제를 나타낸다.
Mitomycin-C는 종종 미세혈관성빈혈을 동반한 진행성 신부전을 촉진할 수 있다.
이 용혈성 요독 증후군의 빈도는 mitomycin 누적용량에 따라 증가한다.
mitomycin C는 또한 심한 발포제이다.


Dactinomycin은 DNA와 결합하여 RNA 합성을 억제하며 또한 topoisomerase Ⅱ 효소와 상호작용 하는 것으로 보인다.
Dactinomycin은 횡문근육종, 유잉 육종 및 임신성 영양막 암의 치료에 한정되어 사용하며 부작용으로 골수 억제와 위장관 독성이 있다.